Inhibiteurs de la 5 alpha réductase - liste des médicaments, effets secondaires
L'enzyme humaine impliquée dans la formation de stéroïdes à partir de cholestérol est la 5-alpha réductase. La fonction principale de l’enzyme est de convertir la testostérone, une hormone sexuelle masculine, en dihydrotestostérone, qui est l’androgène le plus puissant; participation à la formation de l'alloprégnanol (métabolite de la progestérone) et de la tétrahydrodésoxycorticostérone.
Étant donné que la 5-alpha-réductase est une enzyme située dans le noyau des cellules stromales de la prostate masculine, elle constitue un catalyseur pour la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT). C'est la dihydrotestostérone qui communique avec le récepteur nucléaire des androgènes, situé dans les cellules stromales de la prostate, qui provoque la croissance et la distribution des cellules.
Le corps humain contient deux types de 5-alpha réductase:
- Contenue dans les follicules pileux, ainsi que dans le derme - peau. Ce type régule le développement de l'acné et est la cause de la perte de cheveux.
- Génital, qui est recueilli dans la prostate d'un homme et agit en tant que régulateur des fonctions sexuelles.
Utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase
En médecine, les inhibiteurs sont très souvent utilisés pour lutter contre la calvitie chez l'homme. C'est grâce aux bloqueurs que se crée une sorte de barrière qui inhibe la dihydrotestostérone et permet aux cheveux de pousser. Cela est dû à une diminution de la sensibilité du récepteur des androgènes dans le follicule pileux à la DHT.
Cependant, le traitement de l'adénome de la prostate chez l'homme est considéré comme le domaine d'application le plus courant. En raison de leur capacité à réduire l'effet des androgènes sur la prostate, les inhibiteurs ralentissent sa croissance et, avec un traitement opportun, peuvent réduire sa taille, ce qui entraîne une dotation importante en symptômes.
L'efficacité du médicament n'a pas été observée dans tous les cas (uniquement avec une taille de la prostate élargie) et, si vous annulez, tous les symptômes réapparaissent. Lors de l'utilisation d'inhibiteurs, l'indice AAU (American Association of Urology Symptom Questionnaire) diminue de trois points. En outre, ils aident à réduire le développement de complications, telles que la récession urinaire, et réduisent également le besoin de chirurgie.
Il est très important de savoir que l'utilisation d'inhibiteurs réduit la concentration de PSA, qui joue un rôle déterminant dans la détection du cancer de la prostate aux premiers stades de la maladie. C'est pourquoi il est important de comprendre qu'il est préférable d'effectuer un test de PSA avant de commencer le traitement. si, après six mois de traitement par des bloqueurs, le taux de PSA ne diminue pas d'au moins 50% - il est nécessaire de reprendre le diagnostic de cancer de la prostate Une concentration de PSA supérieure à 2ng / ml peut être un signe d'oncologie.
Drogues
Il existe actuellement deux inhibiteurs de la 5-alpha réductase, du dutastéride et du finastéride.
Le dutastéride est un inhibiteur sélectif utilisé dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Non recommandé pour une utilisation en association avec les inhibiteurs du CYP3A4, car ils contribuent à une augmentation du taux de bloqueur dans le sang humain.
Il est nécessaire de traiter les femmes et les enfants dont les gélules sont endommagées avec un soin particulier, car le médicament peut être absorbé par le derme.
Le finastéride est un médicament qui aide à réduire la 5-alpha-dihydrotestostérone non seulement dans le sang, mais également dans les tissus de la prostate 24 heures après l'ingestion. Il contribue à l'inhibition de la stimulation de la testostérone, qui peut provoquer le développement d'une tumeur.
Utilisé à titre expérimental pour traiter le cancer de la prostate et selon les statistiques, 25% plus efficace qu'un placebo.
Médicaments utilisés pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate:
Contenant la substance active dutastéride:
Contient la substance active finastéride:
Caractéristiques du traitement avec les inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans l'adénome de la prostate
À l'aide de bloqueurs, il est possible de réduire de 20% la taille d'un adénome suffisamment grand. Avec l'utilisation à long terme de médicaments peut survenir une rémission grave, et également récupérer complètement le processus de la miction.
Mais, malgré le fait que les médicaments sont considérés comme très efficaces, il est préférable d’utiliser un traitement complet qui contribue non seulement au développement d’une rémission stable, mais redonne également santé et confiance à l’homme. L'utilisation du médicament est strictement interdite aux hommes qui vont avoir un bébé, car cela peut provoquer le développement de malformations fœtales.
Effets secondaires
Dans la plupart des cas, les inhibiteurs de la 5-alpha réductase sont bien absorbés par l'organisme et provoquent rarement des effets secondaires. Le choc principal se produit au cours de la première année d’administration, lorsque le corps n’est pas encore familiarisé avec le médicament.
Une hypersensibilité et un œdème de Quincke peuvent également se développer, ce qui est considéré comme un signe de la réponse du système immunitaire du corps. Un rythme cardiaque fort peut apparaître et le niveau d'activité des transaminases hépatiques va augmenter. La peau peut être recouverte d'une petite éruption cutanée, d'urticaire ou de démangeaisons cutanées.
Le système reproducteur en souffre le plus souvent, en raison des effets secondaires suivants: violation de l'éjaculation, apparition de sensations douloureuses au niveau des seins, douleurs dans les testicules, début d'infertilité masculine ou diminution de la qualité du sperme.
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Que sont les inhibiteurs de la 5-alpha réductase: caractéristiques de l’enzyme et liste des médicaments en fonction
Tous les processus intervenant dans le corps humain nécessitent la participation de substances biologiquement actives.
Ces derniers comprennent des enzymes, par exemple, la 5-alpha réductase. Beaucoup de gens connaissent ce nom par la publicité.
Qu'est-ce que cette enzyme et dans quels cas le médecin le recommande-t-il? La plupart des lecteurs s'intéressent à de telles questions. Et c’est vrai, avant de prendre tout médicament, vous devez savoir comment il affecte le corps. Les conséquences du traitement, les effets secondaires et les contre-indications ne doivent pas non plus être oubliées.
5 alpha réductase: qu'est-ce que c'est?
Tout d’abord, voyons quelles sont les fonctions de la 5 alpha-réductase, définissons cette substance. Ce composé protéique, son enzyme est impliqué dans les processus de stéroïdogenèse.
Fonctions 5 alpha réductase:
- stimuler la conversion de la testostérone, une hormone sexuelle masculine, en une dihydrotestostérone plus intense;
- participe à la formation de l'alloprégnanol et d'autres neurostéroïdes.
La 5-alpha réductase est produite principalement dans les organes du système reproducteur (vésicules séminales, tissu prostatique). Cette enzyme forme en petites quantités des cellules de la peau, des follicules pileux et certaines parties du système nerveux.
A quoi servent les inhibiteurs?
Les préparations de ce groupe bloquent la production de cette enzyme. Cela affecte la quantité d'hormones sexuelles mâles.
Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase sont largement utilisés comme médicaments pour le traitement de:
Un résultat positif de la thérapie a été confirmé par des études scientifiques.
Drogues
Origine végétale
De nombreux patients préfèrent les médicaments à base naturelle. Il est facile de l'expliquer - ils agissent avec douceur sur le corps humain et ne l'endommagent pas. Pour le traitement de la prostate, utilisez souvent des médicaments similaires.
Fruits d'un palmier nain d'un autre niveau de maturité
L'alopécie et l'acné sont souvent traitées avec des préparations à base de plantes. Pour lutter contre les phénomènes hyperplasiques dans la prostate, utilisez souvent les fruits du palmier nain. Ils contiennent une grande quantité de phytostérols, acides gras. À des fins médicales, utilisez uniquement des fruits mûrs.
Des produits à base de fruits de palmiers nains sont utilisés comme agent fortifiant diurétique, anti-inflammatoire et anti-inflammatoire pour le traitement de:
Dans la nature, cette plante se trouve sur les côtes méridionales de l'Amérique. Son deuxième nom est Sabal. Les Indiens ont utilisé les fruits du palmier nain non seulement pour traiter l'urètre, la prostate et la vessie.
Il a été utilisé pour la bronchite, la tuberculose pulmonaire. Quand un homme avait un poids insuffisant et qu'une femme avait un petit sein, les guérisseurs leur offraient des baies de sabal noir, ce qui leur permettait de se débarrasser rapidement des problèmes.
Il existe un autre groupe de substances aux propriétés antiandrogènes. Ils s'appellent les isoflavones. Une grande quantité de ces substances se trouve dans l'ortie. À propos des propriétés de cette plante est connue depuis l'Antiquité. Avec la décoction d'ortie, nos ancêtres se sont lavés et rincés les cheveux.
Pour rétablir leur pouvoir, les guérisseurs du village ont insisté pour que les orties soient sur l'eau.
Ce médicament est un remède efficace, à action rapide et inoffensif. Pour apporter le maximum d'avantages, vous devez le récupérer en mai.
Pour la prévention de nombreuses maladies de la jeune ortie préparer des salades, des soupes vertes. Maintenant, sur la base de cette plante produisent des shampooings, conditionneurs, conditionneurs, car il a un effet bénéfique sur la croissance et l'apparence des cheveux.
Origine synthétique
Dans la lutte contre les maladies, ces médicaments ont un effet prononcé, mais ce sont des effets secondaires dangereux.
Pour la fabrication d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase, on a utilisé 2 principaux ingrédients actifs:
- le dutastéride (inhibiteur sélectif), utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate. Il faut mentionner ici le médicament Avodart;
- Le finastéride est une substance synthétique qui réduit le niveau d’enzymes dans le sang et dans la prostate. L'effet de la réception dure presque 24 heures.
Le finastéride est également utilisé pour traiter le cancer de la prostate, mais son efficacité à 100% ne doit pas être espérée. Cela n'a pas été confirmé par la recherche. Les médicaments créés sur la base de finastéride, on en sait beaucoup plus. Ceux-ci incluent Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, etc.
Comment déterminer le niveau 5 alpha réductase?
Bonjour, cher docteur. J'ai beaucoup de dihydrotestostérone (DHT). J'ai cherché la raison de l'augmentation des tumeurs - IRM des glandes surrénales, échographie des ovaires (multifolliculaire, mais il n'y a pas de kyste / tumeur apparent), les tumeurs hypophysaires n'étaient pas non plus détectées en IRM.
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5 une réductase
L'alopécie androgénétique, souvent appelée calvitie masculine, est une cause fréquente de perte de cheveux chez les personnes de plus de 40 ans. Jusqu'à 50% des hommes et des femmes en souffrent. L'alopécie androgénétique est une maladie héréditaire à expressivité variable. Chez les hommes, la taille des follicules pileux dans les foyers d'alopécie diminue sensiblement, les cheveux deviennent plus fins, remplacés par du vellus et finissent par disparaître complètement (Olsen et al., 1994). Chez la femme, l'alopécie androgénétique est réduite à un amincissement des cheveux, ils ne tombent généralement pas complètement (Bergfeld, 1998). Le traitement vise à ralentir la chute des cheveux, à renforcer les cheveux restants et à relancer la croissance des cheveux dans les zones touchées.
En 2017, des spécialistes de l'Université d'Edimbourg ont révélé que l'alopécie est héritée de la lignée maternelle et qu'elle compte 287 locus situés sur le chromosome X. [1]
Pour les androgènes, les cellules folliculaires ne sont pas seulement une cible, mais également un lieu de transformation en œstrogènes - le développement de la calvitie est finalement déterminé par le métabolisme intracellulaire des hormones stéroïdiennes (Ohnemus U et autres). La dihydrotestostérone est produite à partir de la testostérone par l'enzyme 5α-réductase située à l'intérieur de la cellule. La 5α-réductase entre en compétition pour la testostérone avec une autre enzyme intracellulaire, l'aromatase, qui utilise également la testostérone comme substrat (en la transformant en œstrogènes). Dans des conditions de concurrence pour un substrat commun, la production de dihydrotestostérone dépend du rapport de ces enzymes: plus il y a d'aromatase dans la cellule, moins de testostérone est disponible pour la 5α-réductase (Rossi A et autres).
L'aromatase est un facteur inhibant le développement de l'alopécie androgénétique, et le déficit en aromatase rend la calvitie possible - les inhibiteurs de l'aromatase utilisés dans le traitement des tumeurs dépendantes des œstrogènes augmentent la fréquence de la calvitie chez l'homme (Simpson D et al).
Dans les follicules de l'occiput, l'aromatase est beaucoup plus grosse que dans les follicules du sommet de la tête - chez les hommes 3, et chez les femmes 1,8 fois plus, ce qui correspond à la meilleure croissance des cheveux dans cette région (Sawaya ME et autres). On sait que l'hypoxie augmente de manière significative l'expression de l'aromatase, une enzyme qui transforme la testostérone en estradiol (Samarajeewa et al). La raison du taux élevé d'aromatase dans les follicules de la région occipitale est l'hypoxie qui survient dans cette région de la peau pendant le sommeil (sous l'influence du poids de la tête).
En 2011, un groupe de scientifiques canadiens a publié des données sur l'utilisation de la toxine botulique de type A pour le traitement de l'AA [2]. 50 patients AA ont reçu des injections de toxine botulique dans la zone m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis à une dose totale de 150 UI à un intervalle de 24 semaines. En conséquence, la perte de cheveux a cessé à 39% et le nombre de cheveux dans les lésions a augmenté de 18%. Le mécanisme d'action de la toxine botulique de type A repose sur la paralysie de la musculature du crâne, entraînant une augmentation du flux sanguin. Puisque la formation de DHT se produit dans des conditions de déficit en oxygène, le sang oxygéné bloque cette transformation. [3]
L'alopécie avec l'alopécie androgénétique ne s'étend pas à la zone régulièrement comprimée et privée d'oxygène (pendant le sommeil). Cette observation a constitué la base d'un simulateur de pilosité - un casque de compression avec des éléments en relief sur la surface interne.
Des scientifiques de l'Université de Californie à San Francisco ont mené des expériences [4] sur des souris et ont découvert que les Treg (lymphocytes T régulateurs) transmettaient à la peau des signaux qui faisaient entrer les follicules pileux au stade de la régénération. Selon le responsable de la recherche, Mark Rosenblum, il s’agit d’une des plus grandes avancées scientifiques dans le traitement de la calvitie, car les follicules pileux sont en mode de recirculation constante: lorsque le cheveu tombe, un nouveau cycle pileux commence. Mais si vous supprimez un type de cellules immunitaires, les cheveux cessent tout simplement de pousser. Les résultats d'une étude publiée dans la revue Cell (cell) suggèrent que les conclusions des scientifiques pourraient conduire à l'émergence de nouveaux traitements pour l'alopécie focale - une maladie auto-immune menant à la perte de cheveux.
Péladophobie - peur de la calvitie.
Traitement [modifier]
Un effet indésirable intéressant, l’hypertrichose, a été mis en évidence chez le minoxidil, un médicament hypotenseur. Pour l’améliorer, des formes posologiques de minoxidil à usage externe ont été créées (solutions à 2 et 5%). Le minoxidil augmente la taille des follicules pileux, ce qui s'accompagne d'un épaississement de la tige pilaire, stimule également la transition du cheveu au stade de croissance (anagène) et le prolonge, entraînant l'allongement et l'épaisseur du cheveu (Fiedler, 1999).
Le minoxidil sous forme de solution à 2% est utilisé dans l'alopécie androgénétique tant chez l'homme que chez la femme. Lorsqu'il est appliqué à la couronne 1 ml de solution 2 fois par jour, le résultat est noté après 4 mois. Le minoxidil sous forme de solution à 5% est utilisé de la même manière; Cependant, une croissance plus intense des cheveux est observée et le résultat peut être attendu après 2 mois. Dans les deux cas, le traitement doit être poursuivi, sinon la croissance de nouveaux cheveux cessera.
Dermite allergique et de contact simple - principaux effets secondaires du minoxidil; ils se produisent souvent lors de l'utilisation d'une solution à 5%. La croissance des cheveux est possible dans les endroits indésirables, mais elle s'arrête si le médicament cesse de tomber sur ces zones. Le patient doit être averti qu’après l’application de minoxidil, il faut se laver les mains.
Le finastéride, l'un des médicaments utilisés dans le traitement de l'alopécie androgénétique, est un inhibiteur de la 5a-réductase. L'enzyme 5a-réductase convertit la testostérone en dihydrotestostérone. L’utilisation du finastéride pour le traitement de l’alopécie androgénétique a été initiée par un constat: il a été noté que les hommes présentant un déficit héréditaire en 5a-réductase présentaient de faibles taux de dihydrotestostérone et ne souffraient pas d’alopécie androgénétique ni d’adénome de la prostate (Roberts et al., 1999). D'autre part, il est connu que dans les foyers d'alopécie, le taux de dihydrotestostérone est élevé et que les follicules pileux ont une taille inférieure à celle des zones non prolifiques. Il existe deux types d'enzymes: la 5a-réductase de type 1 se trouve dans les glandes sébacées, la 5a-réductase de type 2 dans les follicules pileux. Le finastéride inhibe l'activité de type 2a-réductase 2 et diminue le taux de dihydrotestostérone dans le plasma et dans les tissus (Drake et al., 1999).
Le finastéride, pris pendant 2 ans à une dose de 1 mg / jour, stimule la croissance des cheveux chez près de 80% des hommes. Cela augmente la quantité de poils sur la calotte et le front (Leyden et al., 1999). Une augmentation de la croissance des cheveux peut être observée dès 3 mois après le début du traitement.
Le finastéride est approuvé pour une utilisation uniquement chez les hommes. Les femmes enceintes ne sont même pas autorisées à prendre des comprimés écrasés dans leurs mains en raison du risque de malformations des organes génitaux chez les fœtus de sexe masculin. Les effets secondaires du finastéride comprennent une diminution du désir sexuel, une impuissance, une éjaculation altérée et une diminution du volume de l'éjaculat, mais chacune de ces complications survient chez moins de 2% des patients (Kaufman et al., 1998). Il est également connu que le finastéride réduit le niveau d'antigène spécifique de la prostate - un marqueur biochimique du cancer de la prostate. Des règles spéciales ont été élaborées pour l'interprétation des résultats de la détermination de l'antigène spécifique de la prostate chez les patients recevant du finastéride (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Comme dans le cas du minoxidil, le traitement ne peut être interrompu, sinon la croissance des cheveux cessera.
Un certain nombre d'études ont montré l'efficacité du traitement local de l'alopécie androgénétique à la trétinoïne (0,025%); chez l'un d'entre eux, la croissance des poils a été observée chez la majorité des patients. Il a également été constaté que la trétinoïne améliore l'absorption cutanée du minoxidil. Le traitement local combiné - minoxidil à 0,5% et trétinoïne à 0,025% - a entraîné la croissance des cheveux de 66% des patients (Bazzano et al., 1986).
5 une réductase
Avec le pseudohermaphrodisme masculin, les patients présentant un caryotype 46, XY ont des testicules, mais une masculinisation incomplète des organes génitaux externes est notée. Le diagnostic de cette condition est difficile pour le clinicien. Contrairement au pseudohermaphrodisme féminin, causé dans la plupart des cas par une hyperplasie congénitale du cortex surrénalien et par le flux d'androgènes exogènes, un certain nombre de maladies peuvent entraîner un pseudohermaphrodisme masculin; dans la plupart des cas, la cause exacte ne peut pas être déterminée du tout.
Toutes les causes possibles du pseudohermaphrodisme masculin peuvent être divisées en deux grands groupes: une conséquence de la pathologie de l'action des androgènes ou de la pathologie de leur synthèse. Les causes les plus courantes associées à la pathologie de l'action des androgènes sont l'insuffisance de la 5a-réductase héritée de manière autosomique récessive et l'insensibilité aux androgènes hérités de manière récessive liée à l'X. Tous les défauts de la synthèse des androgènes sont hérités de manière autosomique récessive. Une autre cause est le syndrome persistant des canaux de Myeller.
Elle est causée par un défaut de synthèse de l'hormone anti-Mullerian (AMH) et est également héréditaire de manière autosomique récessive.
En cas d'insuffisance de la 5a-réductase de type II, l'apparition des organes génitaux externes peut être très variée: typiquement féminine ou masculine avec hypospadias et / ou réduction de la taille du pénis. Le phallus semblable au clitoris, les hypospadias, le scrotum à la fourche, le sinus urogénital persistant s'ouvrant sur le périnée sont caractéristiques. Il y a souvent une entrée dans le vagin, se terminant par une poche aveugle. Les testicules sont souvent palpables dans les plis scrotaux labiaux ou le canal inguinal, bien qu'ils soient parfois détectés par voie intra-abdominale.
De nombreux patients souffrant d'un déficit en 5a-réductase subissent une virilisation au début de l'adolescence. L'un des noms de la maladie, en cours d'utilisation, était "pénis 12". Auparavant, ces patients étaient élevés comme des filles. Pendant la puberté, lorsque leurs organes génitaux ont été masculinisés en raison de l'activité accrue de l'enzyme de type I, ils ont changé de sexe. Il est clair que l'un des principaux points de cette maladie est la question du sexe d'un enfant.
Pathogenèse du déficit en type 5a-réductase de type II en tant que cause du pseudohermaphrodisme masculin
Le défaut d'action des androgènes dans ce cas est associé à une mutation de l'enzyme de type II de la réductase 5a, responsable de la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) plus physiologiquement active dans les tissus sensibles aux androgènes. L'enzyme est codée par le gène SRD5A2 (également appelé 5a-RD2) situé sur le chromosome 5. Plus de 40 mutations ont été décrites sur cinq exons de ce gène. Bien que la plupart d'entre elles soient des substitutions d'acides aminés, d'autres sont décrites, par exemple des délétions complètes, des mutations non-sens et / ou des mutations d'épissage.
Testicules dans le canal inguinal du pseudohermaphrodisme masculin
Sous l'influence de la DHT, il se produit une masculinisation des organes génitaux externes et la formation du sinus urogénital. En raison de la réduction de la conversion de la testostérone en DHT plus active, une masculinisation incomplète se développe. En raison du contenu normal de la testostérone, la structure du loup se transforme en un canal déférent à part entière. En raison de la synthèse normale de l'hormone anti-mullérienne (AMH), le développement des canaux de Muller est empêché.
Diagnostic du déficit en type 5a-réductase de type II comme cause du pseudohermaphrodisme masculin
Le diagnostic de déficit en 5a-réductase est souvent posé à la naissance. Cependant, un phénotype très similaire peut se développer avec le syndrome d'insensibilité aux androgènes. Les études de laboratoire révèlent des taux sériques de testostérone normaux ou légèrement élevés avec une quantité réduite de DHT. Après la charge de HCG, une augmentation du rapport testostérone / DHT (supérieure à 20) est caractéristique. Pour déterminer l'activité de type 5a-réductase II, on utilise des fibroblastes cutanés des organes génitaux, qui sont testés avec la conversion de la testostérone en DHT.
Dans le syndrome d'insensibilité aux androgènes, le rapport testostérone / DHT n'est pas augmenté.
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Les inhibiteurs de la 5 alpha réductase dans la pratique urologique moderne
Publié dans le journal:
“Pharmacothérapie efficace. Urologie ”, 2011, № 4, p. 10-17
E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, département d'urologie et d'andrologie opératoire
Les symptômes du tractus urinaire inférieur (LUTS) sont très répandus chez les hommes âgés. Au cours des dernières années, il est apparu que divers mécanismes physiopathologiques jouent un rôle dans l'apparition de la maladie, mais l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) reste la principale cause. On sait que l'HBP affecte négativement la qualité de vie de la plupart des hommes âgés. Chez certains patients, l'HBP suit un cours compliqué. Les données provenant d'études de population indiquent que la peste porcine classique est une maladie évolutive. La progression s'exprime par l'aggravation des symptômes, la rétention urinaire aiguë (AUR), qui nécessite une intervention chirurgicale. Dans la pratique quotidienne, le traitement de la CSH commence généralement par un traitement médicamenteux; en cas d'inefficacité, différentes options de traitement chirurgical sont utilisées. Les médicaments de premier choix pour l'HBP sont les bloqueurs alpha-adrénergiques et les inhibiteurs de la 5-alpha réductase. Cet article présente des données sur le mécanisme d'action, les effets métaboliques et les aspects liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase.
Le mécanisme d'action des inhibiteurs de la 5-alpha réductase
La croissance du tissu prostatique dépend de la production d'hormones et de facteurs de croissance. La stéroïde 5-alpha réductase est une enzyme localisée dans les noyaux des cellules stromales de la prostate qui catalyse la transformation irréversible de la testostérone en dihydrotestostérone. La dihydrotestostérone se lie au récepteur nucléaire des androgènes dans les cellules stromales de la prostate et conduit à la sécrétion de facteurs de croissance paracrines qui diffusent du stroma dans l'épithélium de la prostate, stimulant ainsi la croissance et la différenciation des cellules. Dans une prostate en bonne santé, l'homéostasie des processus prolifératifs et apoptotiques dans les cellules épithéliales et stromales est maintenue. À ce jour, des isoenzymes de la 2 5-alpha-réductase ont été trouvées, se différenciant par la localisation du gène chromosomique, le schéma d'expression dans les tissus et l'activité biochimique. La 5-alpha réductase de type 1 a une légère activité dans les tissus de la prostate et est principalement représentée par la peau et le foie, la 5-alpha réductase de type 2 est localisée le plus souvent dans la prostate. Les deux isoenzymes sont déterminées dans le tissu prostatique normal, cependant, dans la BPH, leur surexpression est observée, ce qui conduit à une hyperplasie des cellules stromales et épithéliales de la région transitoire et des glandes parauréthrales. En HBP, contrairement au cancer de la prostate, il existe principalement une surexpression de type 5 alpha réductase. Une production excessive de dihydrotestostérone peut conduire à des affections dépendantes des androgènes, telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), le cancer de la prostate, l'acné, l'alopécie, etc. [1]. Ainsi, pour le traitement de ces affections, l'administration d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase est justifiée sur le plan pathogène. En bloquant la 5-alpha-réductase, ils réduisent la concentration de dihydrotestostérone, induisent l'apoptose des cellules épithéliales de la prostate et, en cas d'utilisation prolongée, réduisent le volume de la prostate en moyenne de 15 à 25% et augmentent le débit urinaire maximal, éliminant ainsi la composante mécanique de l'obstruction de la BPH. Il existe actuellement deux inhibiteurs de la 5-alpha réductase, du finastéride et du dutastéride, homologués sur le marché pharmaceutique. Malgré le fait que les deux médicaments ont un mécanisme d'action similaire, il existe certaines caractéristiques pharmacologiques et cliniques (Tableau 1). Le finastéride a été synthétisé en 1984 et son utilisation a été approuvée aux États-Unis pour le traitement de l’HBP depuis 1992. Le finastéride est un inhibiteur compétitif de la 5-alpha réductase, qui présente une affinité beaucoup plus grande pour la 5-alpha réductase de type 2 et forme un complexe stable avec l’enzyme. À une dose quotidienne de 5 mg / jour, le finastéride réduit de 70 à 90% la dihydrotestostérone dans la prostate. Le médicament n'a pas d'effet androgène et antiandrogène et n'affecte pas l'interaction de la testostérone et de la dihydrotestostérone avec le récepteur aux androgènes. Des études comparatives évaluant la concentration intraprostatique de dihydrotestostérone lors de l'utilisation de finastéride et de dutastéride n'ont pas été menées. Selon des données approximatives, la concentration intraprostatique de dihydrotestostérone est réduite de 94 à 95% avec le dutastéride et de 85 à 91% avec le finastéride [1].
Tableau 1. Différences pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le dutastéride et le finastéride
Effets morphologiques et métaboliques des inhibiteurs de la 5-alpha réductase
La dihydrotestostérone, principal facteur de la sécrétion exocrine de cellules épithéliales de la prostate, est une substance clé pour la formation de PSA intraprostatique et sérique. Dans les 6 à 12 mois suivant la prise d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le PSA sérique est réduit de 50%. Ceci doit être pris en compte pour décider de la nécessité d'une biopsie de la prostate. On pense que le critère de biopsie de la prostate lors de la prise d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase est une augmentation du taux sérique de PSA supérieur à 0,3 ng / ml par rapport au nadir. Un grand nombre d'études expérimentales et cliniques ont montré que les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase réduisent le volume de la prostate et induisent une atrophie et une apoptose des cellules épithéliales dans l'HBP. Il existe de plus en plus de preuves que des effets similaires sont observés dans le cancer de la prostate. Le finastéride a réduit de manière dose-dépendante la prolifération des cellules cancéreuses dans les lignées cellulaires LNCaP. Ces données ont induit un grand nombre d'études sur l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans la PR. Il est important que le finastéride réduise l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), inhibe l'angiogenèse et réduise de manière significative la densité microvasculaire dans le tissu sous-urétral de la prostate, ce qui explique l'efficacité du finastéride dans l'HBP compliquée d'hématurie et la perte de sang au cours de la TURP de la prostate [2].
Ces dernières années, la question de l'effet du finastéride sur la spermatogenèse et de la sécurité d'utilisation du médicament par les hommes dont la partenaire sexuelle est enceinte a été examinée. Comme mentionné ci-dessus, l'utilisation du finastéride dans l'HBP depuis 1992 a été approuvée. Depuis 1997, le finastéride est largement utilisé pour traiter l'alopécie à une dose de 1 mg par jour. Cela a conduit au fait qu'un nombre croissant d'hommes en âge de procréer utilisent le finastéride. Un certain nombre d'études ont montré qu'avec l'administration de 1 mg de finastéride, la concentration de spermatozoïdes, leur mobilité et leurs caractéristiques morphologiques ne changent pas [3]. Des données similaires ont été obtenues pour la dose d'étude de 5 mg. Aux États-Unis, la possibilité d'une accumulation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans le sperme et d'un éventuel effet tératogène sur le fœtus d'une partenaire enceinte a été largement débattue. La concentration de finastéride dans le sperme à une dose quotidienne de 5 mg variait d’indétectable à 21 ng / ml. Ainsi, 5 ml d’éjaculat contiennent une dose de finastéride 50 à 100 fois inférieure à celle prise par voie orale et n’ont probablement aucun effet sur le fœtus. Néanmoins, il est conseillé aux hommes dont la partenaire est enceinte de prendre le finastéride avec prudence. Malgré le fait que les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase n’ont pas d’effet anti-androgène, on craint les effets négatifs possibles du traitement sur la résorption cardiaque et osseuse. Des études contrôlées par placebo ont montré que le traitement par inhibiteurs de la 5-alpha réductase n’affectait pas la densité osseuse, marqueurs de la résorption osseuse, ne modifiait pas les profils lipidique et glucidique ni la concentration en hémoglobine [4]. Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase sont généralement bien tolérés et entraînent peu d'effets secondaires. La plupart des effets indésirables surviennent au cours de la première année de traitement et le plus souvent, cela ne conduit pas au refus du traitement. L'incidence des effets indésirables chez les patients recevant du dutastéride et du finastéride ne diffère pas. Dans une étude de 12 mois sur les effets secondaires du dutastéride (813 patients) et du finastéride (817 patients), une dysfonction érectile a été enregistrée chez 7% et 8% des patients, respectivement, une diminution de la libido chez 5% et 6%, respectivement, des troubles éjaculatoires, dans 1% des cas. et gynécomastie - également chez 1% de chaque groupe [1].
Efficacité de la monothérapie avec des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans le traitement et la prévention de la progression de l'HBP
Le finastéride est l'inhibiteur le plus étudié de la 5-alpha réductase. Boyle et al. a réalisé une méta-analyse de six essais cliniques randomisés contrôlés par placebo [5]. La corrélation la plus significative a été observée entre le volume initial de la prostate et l’amélioration clinique. Avec un volume initial de prostate inférieur à 20 cm 3, une légère amélioration a été constatée: la somme des points de l’échelle IPSS a diminué de 1,8 point et le taux de miction a augmenté de 0,9 ml / s. Si le volume initial de la prostate était supérieur à 60 cm 3, le score diminuait de 2,8 points et le taux de miction augmentait de 1,8 ml / s. La différence entre les groupes placebo et finastéride était évidente avec un volume de prostate supérieur à 40 cm 3. À la suite des résultats de cette méta-analyse, des données sur l'utilisation du finastéride pendant 4 ans dans l'étude PLESS [6] ont été publiées. Lors de la prise de finastéride, le volume de la prostate a diminué de 18% par rapport à une augmentation de 14% dans le groupe placebo, les symptômes ont diminué avec l’enquête IPSS (3,3 points contre 1,3 points avec un placebo), le taux de miction a augmenté (3,3 ml / s). contre 1,3 ml / s).
Par la suite, les résultats de la monothérapie au finastéride dans l’étude MTOPS (thérapie médicale des symptômes prostatiques) sont devenus disponibles - la diminution médiane du volume prostatique dans le groupe finastéride était de 19% (versus 24% dans le groupe placebo). Il y avait également une amélioration significative de la vitesse de miction et une diminution du nombre de points sur l'échelle IPSS [7]. Dans le cadre d'une étude comparative de 12 mois sur l'efficacité du finastéride et du dutastéride EPICS (étude élargie de comparaison internationale de la prostate), 1 630 patients présentant des symptômes d'HBP de plus de 50 ans ont été randomisés dans les groupes du finastéride (817 patients) et du dutastéride (813 patients). Après un an de traitement, le volume moyen de la prostate a diminué de 27,4% dans les deux groupes. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans l'amélioration de l'échelle IPSS et une augmentation de Qmax entre les groupes. L’étude MTOPS est la première étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo portant sur l’effet du traitement médicamenteux sur la progression de l’HBP. La progression clinique de la maladie a été définie comme une augmentation du nombre total de points de l'échelle IPSS> 4, l'apparition d'AUR, une insuffisance rénale aiguë associée à l'HBP, des infections récurrentes des voies urinaires, une incontinence urinaire. Dans le groupe placebo (737 hommes) pendant 5 ans de suivi, la progression clinique de la maladie a été enregistrée chez 17% des patients. La manifestation de progression la plus fréquente était la détérioration subjective des TUBA (augmentation de l'IPSS> 4) - 79,5%, une urgence urinaire survenue chez 2% des patients du groupe placebo et 5% des patients nécessitant une intervention chirurgicale pour l'HBP. Durant le suivi de 5 ans dans le groupe non traité, le volume de la prostate a augmenté de 24% et le taux de PSA a augmenté de 14%. Dans l'étude PLESS dans le groupe de patients prenant du finastéride, le risque d'AUR a été réduit de 57% et le risque de chirurgie - de 55%. Le dutastéride a démontré une efficacité similaire pour réduire le risque d’AUR et la nécessité d’une intervention chirurgicale. Le risque d'AUR lors de la prise de dutastérid a été réduit de 57% et le nombre de chirurgies de 48% par rapport au placebo [8].
Efficacité du traitement d'association avec des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans le traitement et la prévention de la progression de l'HBP
La thérapie d'association avec un inhibiteur de la 5-alpha-réductase et de l'alpha-bloquant, dont le mécanisme d'action est différent et qui se complètent, est justifiée sur le plan pathogène. Cependant, dans les premières études randomisées avec suivi de 12 mois, les avantages du traitement d'association n'ont pas été démontrés par rapport à la monothérapie par un alpha-bloquant. Dans les études PREDICT (doxazosine et finastéride) et dans l’étude bénigne sur l’hyperplasie prostatique (térazosine et finastéride), le traitement en association (térazosine et finastéride) était supérieur à la monothérapie par inhibiteur de la 5-alpha réductase, mais ne présentait aucun avantage par rapport à la monothérapie par alpha bloquant. Ceci peut être expliqué par le traitement à court terme dans cette étude. Les résultats de l'étude MTOPS susmentionnée, qui portait sur 3 047 patients, ont confirmé l'avantage d'un traitement d'association à long terme (plus de 4 ans). Bien que l'objectif principal de l'étude soit d'étudier la progression de l'HBP au cours du traitement, il est apparu que la thérapie d'association à long terme était supérieure à la monothérapie, à la fois pour réduire le syndrome de la lumière grêle et pour améliorer le débit urinaire. En 4 ans de traitement, le nombre de points de l'échelle IPSS a diminué en moyenne de 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 dans les groupes placebo, doxazosine, finastéride et multithérapie, respectivement. Le taux de miction s'est amélioré de 2,8; 4,0; 3,2 et 5,1 ml / s, respectivement.
Ainsi, tous les types de traitement présentaient un avantage par rapport au placebo, le traitement par alpha-bloquant - par rapport au traitement par inhibiteur de la 5-réductase, le traitement combiné était le plus efficace. Cette importante étude nous a également permis de répondre à la question sur la progression de l’HBP dans différents groupes de traitement. Le risque de progression (aggravation des TUBA) dans le groupe de traitement d'association était inférieur de 66%, contre 34% et 39% dans les groupes de monothérapie avec finastéride et doxazosine, respectivement. Parallèlement, lors de l’évaluation du risque de développer des OZM et de la nécessité d’une intervention chirurgicale, il s’est avéré qu’il s’agissait du finastéride, et non de la doxazosine, en monothérapie ou en association, ce qui réduisait considérablement les deux risques. La fréquence des AUR au cours du traitement était de 0,2 cas pour 100 patients du groupe finastéride, 0,1 cas pour 100 patients traités par l'association, 0,4 cas pour 100 personnes du groupe doxazosine et 0,6 cas pour 100 patients du groupe placebo. La fréquence des interventions chirurgicales pour l'HBP au cours du traitement était de 0,5 cas pour 100 patients du groupe finastéride, de 0,4 cas pour 100 patients traités par l'association, de 1,3 cas pour 100 personnes du groupe doxazosine et de 1,3 cas pour 100 patients. dans le groupe placebo. Les chercheurs ont conclu que les patients avec LUTS et un volume de prostate supérieur à 30 cm 3 présentaient un avantage pour prescrire un traitement d'association par rapport à tout groupe de monothérapie.
Dans une étude de 4 ans, Comb AT [1], les effets du dutastéride, de la tamsulosine et d'un traitement d'association sur le syndrome de la lumière tachetée et la progression de l'HBP ont été étudiés. Les avantages du traitement d'association par rapport à la monothérapie ont également été démontrés. Le tableau 2 présente un résumé de l'efficacité de diverses combinaisons de médicaments dans le traitement du syndrome de la lumière grasse et l'évolution de l'HBP [1].
Tableau 2. Ces études multicentriques sur l’efficacité du traitement médicamenteux et la prévention de la progression de l’HBP
La possibilité de passer à la monothérapie avec l'inhibiteur de la 5-alpha réductase chez les patients atteints de SLU
Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase doivent être administrés pendant une longue période pour obtenir un effet clinique, tandis que l'efficacité maximale des alpha-bloquants se produit en quelques semaines. L'étude SMART (Gestion des symptômes après réduction du traitement) a étudié l'efficacité d'un traitement d'association par le dutastéride et la tamsulosine et l'effet du sevrage de la tamsulosine sur le LUTS après 6 mois de traitement. Après l'abolition de l'alpha-bloquant, près des trois quarts des patients ne se sont pas plaints d'une augmentation du nombre de patients sous LUTS. Cependant, dans le cas de troubles de la miction sévères initiaux (IPSS> 20), un long traitement d'association était nécessaire. Dans une récente étude multicentrique ouverte, l'efficacité d'un traitement associant finastéride et alpha-bloquant a été évaluée pendant 9 mois, suivie de l'abolition de l'alpha-bloquant et d'une thérapie au finastéride pendant 3 ou 9 mois. Aucune détérioration prononcée du LUTS après l’arrêt du traitement par alpha-bloquant n’a été enregistrée dans aucun des groupes. Ainsi, il est possible de passer à la monothérapie avec l'inhibiteur de la 5-alpha réductase après 6 à 9 mois de traitement par des TUL légères ou modérées, tandis que chez les patients atteints de TULL sévère, il est conseillé de poursuivre le traitement d'association à long terme.
Inhibiteurs de la 5 alpha réductase pour la chimioprophylaxie par RP
La preuve clinique du rôle des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans la prévention du cancer de la prostate a été obtenue lors d'études sur la PCPT (essai de prévention du cancer de la prostate) et REDUCE (réduction du nombre d'événements liés au cancer de la prostate par le doastastéride). La PCPT a débuté en 1993 dans plus de 200 centres américains. Les critères de sélection obligatoires pour l'étude étaient l'âge de plus de 55 ans, le niveau de PSA Dans le groupe recevant le finastéride, la valeur de PSA a été doublée. À la fin de l'étude, après 7 ans, une biopsie de la prostate était recommandée pour tous les patients. Au total, 18 882 personnes ont été randomisées. Dans le groupe finastéride, l'incidence du cancer de la prostate de bas grade a diminué de 24,8%. Dans le même temps, un risque accru de détection de cancers mal différenciés (280 tumeurs avec des taux élevés (7 à 10 points) sur le score de Gleason dans le groupe finastéride par rapport à 237 dans le groupe placebo) a été mis en évidence dans le groupe finastéride. Ceci a conduit à la conclusion que le finastéride ne devrait pas être utilisé pour la chimioprophylaxie par RP. De grands espoirs ont été associés à l'utilisation d'un double inhibiteur de la 5-alpha réductase - le dutastéride, dont l'influence sur le développement du cancer de la prostate a été étudiée dans l'étude REDUCE. Cependant, les résultats de l’étude ont démontré une diminution similaire de l’incidence du cancer de la prostate hautement différencié (22,8%) et une augmentation similaire de l’incidence de la RP de faible grade. Plusieurs tests supplémentaires ont été réalisés pour déterminer le véritable effet des inhibiteurs de la 5-alpha réductase sur le cancer de bas grade [9, 10]. Malheureusement, ces travaux ont comporté une analyse rétrospective et l'utilisation de leurs résultats n'est possible que comme hypothèse et non comme une preuve claire. En outre, seuls 27% des patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué avaient des échantillons morphologiques disponibles après la chirurgie. En décembre 2010, le comité de conciliation de la FDA (Food and Drug Administration) a tenu une réunion sur l'opportunité d'utiliser des inhibiteurs de la 5-alpha réductase pour la prévention du cancer de la prostate [11]. Les échantillons pathologiques de PCPT et REDUCE ont été évalués par un pathologiste indépendant en ce qui concerne l'échelle de Gleason modifiée. Cependant, après analyse répétée des échantillons de biopsie, il n’ya pas eu de diminution de l’incidence du cancer de la prostate avec une note de Gleason de 7 à 10 points, alors qu’une augmentation absolue du cancer de la prostate avec une note de 0,5 à 10 points de Gleason de 0,5% a été observée lors de l’utilisation du dutastéride 0,7% avec le finastéride. Il n’ya eu qu’une diminution de la fréquence des cancers de la prostate avec une gradation de 6 points et moins sur l’échelle de Gleason. En conséquence, la FDA n'a pas recommandé l'utilisation systématique d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans la prévention du cancer de la prostate. Il ne fait aucun doute que les études présentaient un certain nombre de caractéristiques épidémiologiques et cliniques, et des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ou infirmer l’importance des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans la prévention du cancer de la prostate.
Conclusion
Les résultats d’un certain nombre d’études à double insu multicentriques randomisées ont confirmé l’efficacité des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans le traitement du syndrome de la lumière grugée et dans la prévention de la progression de l’HBP. Des essais cliniques sont actuellement en cours sur d’autres types de thérapies combinées pour les inhibiteurs de l’HBP-5-réductase et les M-cholinobloquants, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. En outre, la co-administration de médicaments à base de testostérone et d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase chez des patients présentant des symptômes d'hypogonadisme et de LUTS dans le contexte de l'HBP est à l'étude. En 2009, l'étude multicentrique ARTS (Avodart après étude de thérapie radicale contre le cancer de la prostate) a été lancée. Elle étudie l'efficacité du dutastéride dans les rechutes biochimiques après une prostatectomie radicale ou une radiothérapie du cancer de la prostate [14], ainsi que les avantages potentiels de l'administration d'inhibiteurs du 5-alpha -reductasis dans le cancer de la prostate réfractaire à la castration. Dans le problème de la chimioprophylaxie des inhibiteurs du cancer de la prostate de la 5-alpha réductase, de nombreuses questions doivent encore être résolues par les études à long terme. Lors de la comparaison de deux inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, il convient de noter que les données de la plupart des études n’ont pas démontré les avantages cliniques de l’utilisation du dutastéride chez les patients atteints d’HBP pour l’amélioration du LUTS et la réduction du risque de progression de la maladie. En monothérapie, le finastéride réduit le volume de la prostate de 20% en moyenne, ce qui entraîne une diminution significative de la composante mécanique de l’obstruction dans l’HBP. Le finastéride présente un autre avantage: son efficacité dans le traitement de l’HBP compliquée d’hématurie et la possibilité de l’utiliser en tant que préparation du TURP de la prostate. Des études ont également confirmé l'avantage significatif de l'utilisation d'un traitement d'association avec un alpha-bloquant pour prévenir la progression de l'HBP [12], en particulier chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate (plus de 30 cm 3) [13]. L'abordabilité économique du finastéride par rapport au dutastéride permet de recommander l'utilisation généralisée de ce médicament dans le traitement de l'HBP.
5 une réductase
L'alopécie androgénétique, souvent appelée calvitie masculine, est une cause fréquente de perte de cheveux chez les personnes de plus de 40 ans. Jusqu'à 50% des hommes et des femmes en souffrent. L'alopécie androgénétique est une maladie héréditaire à expressivité variable. Chez les hommes, la taille des follicules pileux dans les foyers d'alopécie diminue sensiblement, les cheveux deviennent plus fins, remplacés par du vellus et finissent par disparaître complètement (Olsen et al., 1994). Chez la femme, l'alopécie androgénétique est réduite à un amincissement des cheveux, ils ne tombent généralement pas complètement (Bergfeld, 1998). Le traitement vise à ralentir la chute des cheveux, à renforcer les cheveux restants et à relancer la croissance des cheveux dans les zones touchées.
En 2017, des spécialistes de l'Université d'Edimbourg ont révélé que l'alopécie est héritée de la lignée maternelle et qu'elle compte 287 locus situés sur le chromosome X. [1]
Pour les androgènes, les cellules folliculaires ne sont pas seulement une cible, mais également un lieu de transformation en œstrogènes - le développement de la calvitie est finalement déterminé par le métabolisme intracellulaire des hormones stéroïdiennes (Ohnemus U et autres). La dihydrotestostérone est produite à partir de la testostérone par l'enzyme 5α-réductase située à l'intérieur de la cellule. La 5α-réductase entre en compétition pour la testostérone avec une autre enzyme intracellulaire, l'aromatase, qui utilise également la testostérone comme substrat (en la transformant en œstrogènes). Dans des conditions de concurrence pour un substrat commun, la production de dihydrotestostérone dépend du rapport de ces enzymes: plus il y a d'aromatase dans la cellule, moins de testostérone est disponible pour la 5α-réductase (Rossi A et autres).
L'aromatase est un facteur inhibant le développement de l'alopécie androgénétique, et le déficit en aromatase rend la calvitie possible - les inhibiteurs de l'aromatase utilisés dans le traitement des tumeurs dépendantes des œstrogènes augmentent la fréquence de la calvitie chez l'homme (Simpson D et al).
Dans les follicules de l'occiput, l'aromatase est beaucoup plus grosse que dans les follicules du sommet de la tête - chez les hommes 3, et chez les femmes 1,8 fois plus, ce qui correspond à la meilleure croissance des cheveux dans cette région (Sawaya ME et autres). On sait que l'hypoxie augmente de manière significative l'expression de l'aromatase, une enzyme qui transforme la testostérone en estradiol (Samarajeewa et al). La raison du taux élevé d'aromatase dans les follicules de la région occipitale est l'hypoxie qui survient dans cette région de la peau pendant le sommeil (sous l'influence du poids de la tête).
En 2011, un groupe de scientifiques canadiens a publié des données sur l'utilisation de la toxine botulique de type A pour le traitement de l'AA [2]. 50 patients AA ont reçu des injections de toxine botulique dans la zone m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis à une dose totale de 150 UI à un intervalle de 24 semaines. En conséquence, la perte de cheveux a cessé à 39% et le nombre de cheveux dans les lésions a augmenté de 18%. Le mécanisme d'action de la toxine botulique de type A repose sur la paralysie de la musculature du crâne, entraînant une augmentation du flux sanguin. Puisque la formation de DHT se produit dans des conditions de déficit en oxygène, le sang oxygéné bloque cette transformation. [3]
L'alopécie avec l'alopécie androgénétique ne s'étend pas à la zone régulièrement comprimée et privée d'oxygène (pendant le sommeil). Cette observation a constitué la base d'un simulateur de pilosité - un casque de compression avec des éléments en relief sur la surface interne.
Des scientifiques de l'Université de Californie à San Francisco ont mené des expériences [4] sur des souris et ont découvert que les Treg (lymphocytes T régulateurs) transmettaient à la peau des signaux qui faisaient entrer les follicules pileux au stade de la régénération. Selon le responsable de la recherche, Mark Rosenblum, il s’agit d’une des plus grandes avancées scientifiques dans le traitement de la calvitie, car les follicules pileux sont en mode de recirculation constante: lorsque le cheveu tombe, un nouveau cycle pileux commence. Mais si vous supprimez un type de cellules immunitaires, les cheveux cessent tout simplement de pousser. Les résultats d'une étude publiée dans la revue Cell (cell) suggèrent que les conclusions des scientifiques pourraient conduire à l'émergence de nouveaux traitements pour l'alopécie focale - une maladie auto-immune menant à la perte de cheveux.
Péladophobie - peur de la calvitie.
Traitement [modifier]
Un effet indésirable intéressant, l’hypertrichose, a été mis en évidence chez le minoxidil, un médicament hypotenseur. Pour l’améliorer, des formes posologiques de minoxidil à usage externe ont été créées (solutions à 2 et 5%). Le minoxidil augmente la taille des follicules pileux, ce qui s'accompagne d'un épaississement de la tige pilaire, stimule également la transition du cheveu au stade de croissance (anagène) et le prolonge, entraînant l'allongement et l'épaisseur du cheveu (Fiedler, 1999).
Le minoxidil sous forme de solution à 2% est utilisé dans l'alopécie androgénétique tant chez l'homme que chez la femme. Lorsqu'il est appliqué à la couronne 1 ml de solution 2 fois par jour, le résultat est noté après 4 mois. Le minoxidil sous forme de solution à 5% est utilisé de la même manière; Cependant, une croissance plus intense des cheveux est observée et le résultat peut être attendu après 2 mois. Dans les deux cas, le traitement doit être poursuivi, sinon la croissance de nouveaux cheveux cessera.
Dermite allergique et de contact simple - principaux effets secondaires du minoxidil; ils se produisent souvent lors de l'utilisation d'une solution à 5%. La croissance des cheveux est possible dans les endroits indésirables, mais elle s'arrête si le médicament cesse de tomber sur ces zones. Le patient doit être averti qu’après l’application de minoxidil, il faut se laver les mains.
Le finastéride, l'un des médicaments utilisés dans le traitement de l'alopécie androgénétique, est un inhibiteur de la 5a-réductase. L'enzyme 5a-réductase convertit la testostérone en dihydrotestostérone. L’utilisation du finastéride pour le traitement de l’alopécie androgénétique a été initiée par un constat: il a été noté que les hommes présentant un déficit héréditaire en 5a-réductase présentaient de faibles taux de dihydrotestostérone et ne souffraient pas d’alopécie androgénétique ni d’adénome de la prostate (Roberts et al., 1999). D'autre part, il est connu que dans les foyers d'alopécie, le taux de dihydrotestostérone est élevé et que les follicules pileux ont une taille inférieure à celle des zones non prolifiques. Il existe deux types d'enzymes: la 5a-réductase de type 1 se trouve dans les glandes sébacées, la 5a-réductase de type 2 dans les follicules pileux. Le finastéride inhibe l'activité de type 2a-réductase 2 et diminue le taux de dihydrotestostérone dans le plasma et dans les tissus (Drake et al., 1999).
Le finastéride, pris pendant 2 ans à une dose de 1 mg / jour, stimule la croissance des cheveux chez près de 80% des hommes. Cela augmente la quantité de poils sur la calotte et le front (Leyden et al., 1999). Une augmentation de la croissance des cheveux peut être observée dès 3 mois après le début du traitement.
Le finastéride est approuvé pour une utilisation uniquement chez les hommes. Les femmes enceintes ne sont même pas autorisées à prendre des comprimés écrasés dans leurs mains en raison du risque de malformations des organes génitaux chez les fœtus de sexe masculin. Les effets secondaires du finastéride comprennent une diminution du désir sexuel, une impuissance, une éjaculation altérée et une diminution du volume de l'éjaculat, mais chacune de ces complications survient chez moins de 2% des patients (Kaufman et al., 1998). Il est également connu que le finastéride réduit le niveau d'antigène spécifique de la prostate - un marqueur biochimique du cancer de la prostate. Des règles spéciales ont été élaborées pour l'interprétation des résultats de la détermination de l'antigène spécifique de la prostate chez les patients recevant du finastéride (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Comme dans le cas du minoxidil, le traitement ne peut être interrompu, sinon la croissance des cheveux cessera.
Un certain nombre d'études ont montré l'efficacité du traitement local de l'alopécie androgénétique à la trétinoïne (0,025%); chez l'un d'entre eux, la croissance des poils a été observée chez la majorité des patients. Il a également été constaté que la trétinoïne améliore l'absorption cutanée du minoxidil. Le traitement local combiné - minoxidil à 0,5% et trétinoïne à 0,025% - a entraîné la croissance des cheveux de 66% des patients (Bazzano et al., 1986).